UKRAIN是从广义白屈菜中提炼出来的生物碱。无数科学实验已经演示了这种方法可以在不攻击健康细胞的前提下，通过程序性癌症细胞死亡来摧毁癌症细胞。而且治疗剂量没有明显副作用。

　　UKRAIN对肿瘤的治疗效果是数种成分的特性之间所互相发生的作用。和传统化疗不同，UKRAIN对细胞的抑制作用只控制在肿瘤细胞，而健康细胞不受影响。UKRAIN的优良生活品质就是从这里引申出来。

　　UKRAIN调节人体免疫系统，从而人体自身资源开始和肿瘤斗争。

　　UKRAIN同时也抑制了新的血管的形成，而肿瘤和营养正是通过血管来传送，单一肿瘤也是通过血管扩散到人体别的组织。这样使肿瘤处于一种"饥饿"状态，也抑制了转移性肿瘤的形成。

　　就抗血管基因的特性而言，手术前注射UKRAIN可形成对肿瘤的包围，因此很大程度上提高了手术的适用性。后期UKRAIN的应用有效的抑制了转移性肿瘤的形成。

　　来自19个国家、56所大学及研究机构的191名科学家已经对UKRAIN开展了具体的试验，并在超过188种科学期刊上发表了他们的研究成果，以此指出了UKRAIN在癌症治疗方面的重要性。

　　UKRAIN I 期临床试验
　　19名健康志愿者静脉注射UKRAIN，每1-3天一次，每次5-50mg，7-40天，未见受试者有任何变化：包括生理的，如体温，脉搏，血压，心电图等，实验室检查包括：血尿常规，电解质，各种酶，抗原，免疫球蛋白，血浆蛋白及其比例及微量元素等。受试者都能很好耐受，无局部反应，无过敏，无其他任何不适。部分受试者有轻度嗜睡，个别体温升高。其中有一例用药三年，总量达3500mg，未见不良作用。

　　UKRAIN治疗晚期胰腺癌与吉西他滨对照试验(III期临床试验)
　　研究单位：德国ULM大学Frank Gansauge博士
　　研究对象：90名病人，患有组织学证实且无法切除的胰腺癌。
　　A组30名，吉西他滨每周1000mg／m2，治疗7周，休息1周，第2-12周，治疗3周，休息1周。
　　B组30名，每周UKRAIN 20mg iv，治疗7周，休息1周，第2-12周，治疗3周，休息1周。
　　C组30名，先用吉西他滨每周1000mg／m2 ,再用UKRAIN 20mg iv 7周，休息1周，第2-12周，治疗3周，休息1周。B组和C组使用UKRAIN先给UKRAIN20mg/日，5天，再进入疗程。

　　所有患者补充了维生素．
　　反应　　　　　UKRAIN　　　　 吉西他滨 　　　　UKRAIN
　　(3个月后) 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　+吉西他滨
　　CR 　　　　　0/20(0%)　　　　0/28(0%)　　　　 0/28（0%）
　　PR　　　　　 2/20(10%)　　　 1/28(4%)　　　　 6/28（21%）
　　PD 　　　　　5/20(25%)　　　 19/28(68%)　　　5/28（18%）

　　（CR完全缓解，PR部分缓解，SD病情稳定，PD病情恶化）

　　药物　　　　中位生存期　　　一年生存率　　发热　　　恶心　　血液学反应　　肿瘤出　　　　血肝酶↑

　　吉西他滨 　　5.2月 　　　　　13% 　　　　　22% 　　53% 　　WHO2级　　　 - 　　　　　　+

　　UKRAIN 　　7.9 月 　　　　　29% 　　　　　42% 　　22% 　　WHO2级 　　　2例 　　　　　+

　　UKRAIN
　　+吉西他滨 　10.4月 　　　　　32% 　　　　　24% 　　27% 　　　　　　　　　　　　　　　　+

　　 UKRAIN 治疗晚期胰腺癌
　　 研究单位：乌克兰Kiev国家医科大学 Zemskov教授42例做过姑息手术的胰腺癌患者分为二组，每组21例。
　　 1. UKRAIN10mg， +Vit C 3g iv qod, 口服Vit Cq8h , 20天。
　　2. Vit C 3g iv qod, 口服Vit C q8h , 20天。

　　　　　
　　UKRAIN治疗结直肠癌与5-Fu和放疗的对照试验(III期临床试验)
　　96位结直肠癌的病人患经组织学证实的腺癌随机分组：
　　1.UKRAIN治疗有转移的结直肠癌15
　　2.UKRAIN治疗未转移的结直肠癌33
　　3.5- 氟尿嘧啶治疗转移的结直肠癌病人15（对照组-1）
　　4.5-氟尿嘧啶治疗未转移的结直肠癌病人33（对照组-2）


　　　　
　　UKRAIN治疗结直肠癌与5-Fu和放疗的对照试验(III期临床试验)
　　研究单位：乌克兰Kiev国家医科大学 Susak博士临床方案：
　　5-氟脲嘧啶+放射线：手术前，放射线5Gy/日, 5天，5-Fu 600mg/ m2 /日, 总量达5g.UKRAIN ：手术前 10mg iv 隔日一次, 达40mg，手术后，10mg iv 隔日一次，达60mg .术后6个月内再给10mg隔日一次,10次。
　　患者对UKRAIN治疗的反应接受UKRAIN治疗有转移结直肠癌的第1组病人，在接受了5-6次注射之后，所有病例（100%）全身状况改善、毒性表现降低、疲劳减弱、呕吐减少、食欲恢复、亚发热状态减少以及睡眠改善。10位病人（66.7%）直肠出血减少，排便改善以及局部疼痛减弱。在两个疗程的UKRAIN治疗后，Karnofsky指数从60.7增加至72.9。
　　第2组病人中有30例（90.9%）出现了全身状况明显改善。
　　在UKRAIN治疗的两组中，按照WHO标准计算毒性为0。3位病人在头3次注射时出现了体温升高超过38℃的现象，但是之后体温降至正常。
　　5-氟尿嘧啶的治疗反应用5Fu治疗的第1对照组病人14/15（93.3%），第2对照组的29/33（87.3%）出现了全身状况食欲、睡眠恶化，出现疲劳、恶心、嗜睡等主观的毒性反应。3例接受X-线治疗的病人中出现了局部作用（9.1%）。在5-氟尿嘧啶治疗后Karnofsky指数下降，第1组从63.6下降至55。第2组从70.3下降至65.6。在32/48病人中观察到肝、肾和神经毒性（67%）；有3例病人由于毒性作用仅接受了一个疗程的5-氟尿嘧啶治疗。

　　　　血液、免疫、生化变化的平均值

　　　
　　　

　　UKRAIN 治疗结直肠癌后的血液、生化、免疫学参数的变化（平均值）
　　1、外周血淋巴细胞增加。
　　2、T淋巴细胞及B淋巴细胞增加。
　　3、T辅助淋巴细胞增加, T抑制淋巴细胞减少。
　　4、NK细胞活性增加。
　　5、大颗粒淋巴细胞增加.
　　6、细胞吞噬活性和细胞吞噬指数增加。
　　7、生化参数没有出现负性改变。

　　UKRAIN治疗结直肠癌与5-Fu和放疗的对照试验(III期临床试验)
　　　　

　　UKRAIN 治疗各类晚期肿瘤203例德国VillaMedica医院Aschhoff教授在2.5年中使用UKRAIN治疗203例患有各种类型癌症的已尝试过所有传统疗法无效的晚期癌症患者。76例患者（37.4%）同时使用局部深部高温疗法进行治疗，将肿瘤组织加热到＞42.5℃。患者还接受了用selen、西咪替丁、百草香提取物和维生素A进行的补充肿瘤治疗。治疗的结果：41名患者（20.2%）达到了完全缓解，122名（60.1%）部分缓解，只有40名患者（19.7%）对治疗没有反应。在精原细胞瘤患者的反应率（3/4 为CR，1/4为PR）和在前列腺癌患者的反应率（70％达到CR，5%PR）最高。

　　UKRAIN 治疗Ewing氏肉瘤Ewing氏肉瘤：9岁女孩患Ewing氏肉瘤经放射治疗未见效。后来又做了放疗化疗（2组EVAIA，12组VAIA）共1.5年，肿瘤有所发展。由此开始UKRAIN治疗，一个疗程是15mg iv，隔日一次,10次，加以局部高温。8个月实施了3个疗程，6周后肿瘤未见生长。8个月以后完全缓解。

　　UKRAIN 的杀灭肿瘤细胞作用 浓度约在7.6μg/ml和76.0μg/ml之间。5-Fu在高于此浓度100-1000倍时，不显示出抑制活性，即使在很高的浓度时也不显示出致死性，而 UKRAIN在大约760μg/ml就已经表现出致死性。

　　UKRAIN对肿瘤有追杀特性UKRAIN 自身发出荧光。对恶性细胞进行荧光检查显示UKRAIN对于癌细胞核物质有很强的亲和力，但是对于正常细胞没有亲和力。在紫外激光显微镜下和正常细胞的细胞核相比，恶性肿瘤细胞的细胞核显示出对UKRAIN的强烈亲和性。
　　UKRAIN对肿瘤细胞有选择性细胞毒作用将不同剂量的UKRAIN（0.1，1.0，10，100μg/ml）作用在14种不同来源的人和动物细胞系(包括正常和癌细胞).通过加入H3标记的胸苷﹑尿苷和亮氨酸来研究UKRAIN对于细胞DNA, RNA和蛋白质合成的影响。对于恶性细胞中的DNA, RNA和蛋白质合成的抑制比正常细胞显著。应用不同剂量的Ukrian，对于正常细胞没有发现细胞毒性作用（即使对于那些复制速率高的正常细胞也是如此），而对于癌细胞系却发生100%的生长抑制现象。
　　UKRAIN阻止血管生成 体外试验:UKRAIN还能够阻止血管生成（大约15-75μg/ml）。UKRAIN对于体外人内皮细胞形成毛细血管具有强烈的抑制作用。这种抑制作用是可逆的－通过转移细胞到新鲜的培养基去除UKRAIN后，内皮细胞形成毛细血管的能力恢复。高浓度的UKRAIN（50μM）几乎可以完全（＞90％）抑制血管生成，但是对内皮细胞没有毒性作用。
　　UKRAIN诱导肿瘤细胞凋亡
　　Roublevskaia等（2000）报道人的前列腺癌细胞系LNCAP细胞经UKRAIN（3.5-17.5μm）处理后，癌细胞生长抑制达到75%，停滞在G2/M期，而对照组仅有10%处于G2/M期，UKRAIN使肿瘤凋亡细胞数增加，此作用剂量相关性的。
　　UKRAIN对免疫系统的调节作用UKRAIN对于正常人淋巴细胞的影响在体内和体外试验中都得到了确认。将UKRAIN和淋巴细胞一起进行孵育能够产生直接的免疫调节作用，使淋巴细胞表达T-辅助细胞表型增加，T-抑制细胞表型减少。
　　138只切除胸腺的小鼠经反复注射UKRAIN后，外周血T淋巴细胞数增加了两倍；颗粒淋巴细胞增加4.5倍，NK细胞活性显著增加(p<0.05), 吞噬作用增强。干扰素α及抗体分泌细胞也明显增加(p<0.05)。所用剂量相当于人的治疗量5mg（按照70kg/体重计算），显示正相的免疫调节作用。
　　UKRAIN确有免疫调节作用小鼠体内试验，经UKRAIN预防注射，小鼠在感染二倍LD50的金黄色葡萄球菌及致病性大肠杆菌及流感病毒后存活率仍很高。

　　动物体内试验
　　显示UKRAIN对癌细胞的凋亡作用
　　 用大鼠的生长迅速的乳腺癌DI-DMBA-3模型，活体观察UKRAIN对D1-DBMA-3乳腺癌生长的影响。肿瘤接种后第14天，静脉注射UKRAIN 4mg/日，14天后，可以观察到肿瘤生长受到显著抑制（P<0.05），对照组肿瘤持续生长， 对植入Lewis癌瘤细胞的小鼠UKRAIN能限制其原发肿瘤的生长及发生转移在UKRAIN治疗（1mg/kg体重，皮下注射）25-33天后的小鼠其肿瘤体积比对照组明显缩小，第33天肺部转移肿瘤数和体积比对照组明显减少，肿瘤生长抑制及转移抑制指数为71.5%及73.07%。 药代动力学研究对44只大鼠肌注UKRAIN后，UKRAIN迅速分布于体内水相（t1/2 α =13.5+0.84min）。约65%的UKRAIN位于血液及体液（Vd=34.72+0.447）。UKRAIN属于迅速清除药物( t1/2β =114.62min）。主要从肾脏排出。每天肾脏排出量平均为投药量55%，此量的一半在最初7-10小时排出。后者与UKRAIN从血浆消失情况一致，（注射UKRAIN 5小时后，血浆中检测不到UKRAIN）。因此推测UKRAIN在体内不经过代谢。
　　在UKRAIN对中枢系统功能的各种研究中，显示出UKRAIN能透过血脑屏障。
　　荷瘤W-256大鼠的药代动力学研究静脉注射单剂UKRAIN0.25mg/kg后，在体内不与血浆蛋白或血细胞表面结合，在心，肝，脑，肺，肌肉中浓度都很低，与血浆相似，或稍低，肾脏中浓度较高，可能与排泄有关。浓度最高的是肿瘤组织，可达血浆的2.84 倍。

　　UKRAIN的急性毒性的研究
　　　　
　　从LD50值判断，UKRAIN的急性毒性很低。人类的治疗剂量在5mg至20mg之间，相当于0.07至0.3mg/kg体重的剂量比动物试验测得的LD50要低得多，因此，人用的剂量是安全的。
　　静脉注射速度宜慢
　　 最初试验给大鼠136只静脉注射UKRAIN时观察急性毒性时，发现注射速度也与毒性反应有关。当给大鼠快速静脉注射UKRAIN50mg/kg体重时，呼吸次数由110/min降至35/min。如果缓慢注射（超过半分钟）同样剂量，大鼠一般状况很稳定。
反复使用后的毒性（3个月）

　　3个月的毒性试验结果
　　死亡率：在最高剂量水平上，3个雄性和3个雌性动物分别死于第3，4天和14天，以及第 1，4和6天。未报告死亡原因。血液细胞计数显示随剂量增加，血小板及分节核白细胞有统计学意义的减少。白细胞总数随剂量而上升，仅见于雄性。剂量相关的淋 巴细胞及单核细胞增加见于两性。
　　组织学(3个月):除0.3mg和1.5mg组各有一只动物出现硬脑膜轻度出血，2只1.5mg组的动物和1只3mg组的动物出现小胶质细胞环绕血管轻微聚现象以外，没有出现其他与处理相关的改变。
　　家兔6个月的研究（静脉）Ukrian每天静脉注射，6个月。低剂量为0.07mg/kg，中剂量为0.30mg/kg及高剂量0.70mg/kg，每一剂量组都是12只，雌雄各占一半。
　　重要结果：体重，心率，呼吸频率，食物消耗，一般活动和反应，听力，视觉，血液学参数及血化学参数经处理后均无变化。水的摄入在低中剂量组无变化，但在高剂量组在某一时间点上水的摄入增加，雌性及雄性均是如此，恢复期或非恢复期都一样。在尿液分析方面大部分经治疗后无变化，有几个动物有"白色尿"在中高剂量组中较高。在组织病理学检查方面骨髓（胸骨）：低细胞性（中剂量组雄性和雌性，高剂量组雄性）， 巨核细胞失去活性（高剂量雄性），致密化（中剂量组雌性），细胞溶解（中剂量雄性）肾脏：近曲小管，上皮细胞退行性变（高剂量组，雄性，雌性）在恢复期中高剂量组与对照组无明显不同，说以上变化是可逆的。器官重量在处理后大致无变化。但脑，心，肝及肾上腺素在高剂量组在恢复期时与对照组相比略增高。
　　药理毒理学结论在所有试验中，UKRAIN都能很好的耐受。但大鼠的脾脏明显增大，及脑组织中多巴胺下降，需加注意。观察到的自发运动减少，可认为是反应迟缓的表示，但协调动作不受影响。这点应推荐列入产品的适当警告中。血小板减少见于中高剂量组，虽然较小稳定，应加注意。
　　血液中白细胞总数增高及其比例分布情况下其他研究结果一致，说明UKRAIN有免疫调节作用可认为是有益的反应。
　　生殖毒性UKRAIN的胚胎毒性和致畸毒性在仓鼠和大鼠中行。剂量为0.1，1.67及28mg/kg体重。低剂量相当于人的治疗量。高剂量相当于人治疗量的100倍。结果：大鼠，未见致胚胎或致畸作用。对仓鼠未见致畸作用，但有小的胚胎毒作用（P<0.05），见于低及高剂量，黄体数，植入数，胎儿数均减少。
　　 基因毒性：包括下列实验结果：
　　 --在伤寒沙门氏菌TA97A，TA98，TA100，TA102，TA15335进行AMES试验--用仓鼠胚胎细胞原代培养作转化试验（Transformation test）--小鼠微核试验结果：以上试验结果均为阴性。局部刺激性观察在家兔中作单次静脉内，动脉内，静脉周围或肌肉注射后的刺激性观察。研究显示静脉或动脉注射5mg/5ml能很好耐受。但静脉周围注射可引起轻至中度刺激反应，肌肉经注射可致轻至中度局部炎症 。
　　UKRAIN稳定性实验
　　3个连续批号的UKRAIN安瓿，浓度5mg/5ml。
　　置于按照ICH规范设置的气候室中进行。温度25℃，湿度60%, 室内60个月。 结果：在为期60个月的长期稳定性实验后观察到48个月仍稳定：pH为3.12-3.30，密度为 0.99999，无菌；可注射体积5.057ml；无致热原；UKRAIN TLC分析：48个月含量≥100%。无沉淀产生。60个月有沉淀产生。
　　UKRAIN的总结
　　1. 对各种癌细胞具有选择性的细胞毒性作用，它抑制癌细胞的微管聚合，使癌细胞停留于G2/M期，促进癌细胞凋亡。对恶性细胞中的RNA.DNA,蛋白质合成的抑制比正常细胞显著。UKRAIN对癌细胞的毒性比正常细胞高100倍。通常抑制细胞药物的治疗量和中毒量之间仅有非常小的差别，而UKRAIN的治疗指数是1250。
　　2.UKRAIN的靶向作用。静脉注射UKRAIN后，药物迅速聚集在肿瘤部位，用紫外线照射皮肤癌或手术中的肿瘤部位时，肉眼能够看到聚集在肿瘤部位的UKRAIN发射出荧光。而正常组织不显示荧光。
　　3. UKRAIN抑制肿瘤部位新血管的生成，在治疗2-4周后，在较大的肿瘤表面形成包膜，从而便于手术切除。
　　4.具有增强免疫系统功能作用，在治疗过程中，患者的外周淋巴细胞总数增加，T辅助细胞/T抑制细胞的比例增加，巨噬细胞的作用增强。
　　5.患者生活质量提高，在治疗过程中患者食欲增加，睡眠状态改善，无骨髓抑制现象。UKRAIN有止痛作用，吗啡用量减少。
　　6.UKRAIN对肿瘤细胞有特殊的亲和作用，因此可以不按常规用体表面积计算用量，用量相对较小。
　　7.UKRAIN在治疗癌症中，患者出现的一些不适，应归咎于肿瘤坏死降解过程中产生的毒素，因为在健康人试验中未见这类症状，随肿瘤消失，症状也随之消失。