研究医师：DANYSZ
A1，KOKOSCHINEGG M2，HAMLER F3
1) 波兰华沙药物研究与控制协会
2) 奥地利萨尔茨堡生物物理学和放射治疗研究协会
3)德国斯图加特内科研究中心
摘要UKRAIN临床研究I期实验是在门诊病人中选出的19名健康志愿者身上进行的。我们对他们的临床一般情况进行评价，同时测定的指标还包括：生化指标，血液学指标，免疫学指标，电解质和微量元素，新蝶呤，免疫复合物和非特异性阻断因子。肌肉注射或静脉注射
UKRAIN，每隔1-3天一次，共注射7-40天不等。一例志愿者每次注射5-50mg药物，共用药3年。用药期间，未发现临床状况有显著变化。肌肉注射时，志愿者仅感到局部疼痛；有些志愿者感到困倦，容易口渴，多尿。一些志愿者出现体温轻度升高和轻度可忽略的血压降低。总之可以说，无论每次注射剂量是5，10，20，50mg时，健康志愿者对UKRAIN的耐受性均良好，即使长期应用（最多3年）也是如此。
前言
UKRAIN是从白屈菜中提取的半合成衍生物，结构为3碱基 {2-[5bs-(5bα,6β,12bα)]-5b,6,712b,13,14-6氢-13-甲基[1，3]苯并二恶基-[5，6-c]-1,3-二恶基[4，5-I]}phenanridinium-6-o1]乙二胺}磷硫醚6HCL。临床前期进行的体外和活体动物实验表明UKRAIN有杀灭肿瘤细胞和免疫调节作用且没有毒性，即使药量比生物学剂量和治疗剂量大许多倍时也是如此。结合其他国家不同实验室的研究结果，可以得出结论UKRAIN是安全的，及时在长时间、相对大剂量下应用，患者也能很好的耐受。有这些和以前在一名志愿者身上进行的预实验的结果作基础，我们决定在健康志愿者身上进行首次临床实验。
病人资料和方法
调查在19名志愿者身上进行，患者年龄在25-65岁之间（10名女性和9名男性）。根据他们的病史，体格检查和随后的实验室检查（血沉、形态学表现、血涂片、尿检、胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、尿酸、胆固醇、胸部X线检查、心电图、超声检查、内科检查、妇科检查）来评价他们的健康状况。迅速取血样，在8个小时内完成分析，得出结果。淋巴细胞亚群用免疫荧光的方法进行定量分析，分析过程中需要使用抗T细胞（白细胞抗原1），T辅助细胞（白细胞抗原3a和3b），T抑制细胞（白细胞抗原2a）（Becton-Dickinson公司，美国）的单克隆抗体。还测定了自然杀伤（NK）细胞（VEP-133）（Boehring公司，西德）所占百分比和T辅助细胞/T抑制细胞比率。用表面免疫球蛋白免疫荧光的方法测定B细胞的数目。
进行UKRAIN治疗前和用药结束后7天进行以上检查。
19名志愿者依据服药的方法和剂量被分成5个小组。
第一组由7位志愿者组成。他们接受剂量为10毫克的UKRAIN静脉注射，注射总时间7-17天不等。
第二组由6位志愿者组成。其中3人进行肌肉注射，另外3人为静脉注射。全组人每天接受剂量为5毫克的UKRAIN注射，共持续20天。
第三组由4位志愿者组成。对他们进行静脉注射，剂量为每次20毫克，隔天一次，共注射20次。
第四组只有1位志愿者并且是一项特殊的研究。这名38岁的男性志愿者接受了剂量为10毫克的静脉注射共20次
（前5次，每天一次，然后余下的15次，隔天注射一次）。每天早晨和晚上都要监测体温、脉搏和血压。用药前和结束后抽血对血液学和免疫学各项指标进行检查。
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