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研究医师：Musianowycz J.1, Judmajer F., Manfreda
D.2, Spangler P.3, Albrecht H., Hoffmann
J.4, Meijer D.5*
1) 法国巴黎，44 rue Jeanne d'Arc
2) 奥地利卡特恩州立医院
3) 奥地利维也纳HERA
4) 瑞士Lukas 医院
5) 荷兰肿瘤治疗中心
摘要
在70名年龄从14到80岁的患者（男性27名，女性43名）进行了II期临床试验，以明确使用UKRAIN治疗的合适剂量以及量效关系，以为更广泛的治疗性试验提供资料。研究指标如下；生理指标（脉搏、血压、体温）；生化指标，血液学和免疫学指标。测量了电解质、微量元素，以及新喋呤，肿瘤标志物，免疫复合物，非特异性阻断因子，量化肿瘤的发展和转移（X光片，CT，闪烁图与US）。对患者的一般状况也进行了评估。UKRAIN经肌肉注射或者静脉注射给药，间隔1，2，3，4或5天，或者根据其给药方案。给药剂量为2.5，5，10，15，20或25mg递增（每次注射2.5至25mg），递减（每次注射25至2.5mg）或稳定不变（每次注射5，10，15，20或25mg）。一个治疗疗程为10天至90天。疗程之间的间隔为7天至3个月。为了了解剂量／用药时间／间隔时间／疗效之间的关系，有的患者是在放化疗之后进行治疗，有的作为放化疗的辅助治疗，有的作为替代治疗，还有的作为单独治疗。所有患者均为疾病晚期。
前言
UKRAIN为植物白屈菜的衍生物，化学式为Tris［2｛［5bS(5ba,6b,12ba)］5b,6,7,12b,13,14Hexahydro13methy[1,3]benxodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4,5-i]phenanthridinium-6-ol｝Ethaneaminyl］Phosphinesulfide
6HCI.。已在体外研究了其对60种人类肿瘤细胞的作用（NCI细胞组）。结果显示对以下的肿瘤有抑制细胞生长和／或细胞毒性作用：人白血病，非小细胞性和小细胞性肺癌、直肠癌、CNS肿瘤、黑素瘤、卵巢癌和肾癌。其对60种肿瘤达到50％的生长抑制所需要的平均摩尔浓度为10-5.55M，用于所有细胞生长抑制为10-4.8M，50％的细胞溶解所需浓度是10-4.17M。正常人脐静脉上皮细胞和成纤维细胞的生长和发育能力要到UKRAIN的浓度到达10-4M才受到影响，NCI的治癌研究小组发现这一浓度能使60种人肿瘤细胞的生长100％的受到抑制（NSC：6331570－W／I）。通过EORTC（E90／029，W122，UKRS222，NSC
B238865）的六种不同的人类肿瘤异种移植可以证实其治癌作用。除了显示出对恶性细胞的溶解特性，它还显示有细胞介导的细胞毒活性，1.2μM的浓度可以增加鼠脾脏细胞的同种免疫溶细胞活性从1.3至65％（1）。另一个研究采用P15靶肿瘤细胞，UKRAIN1.3μM的浓度使溶细胞活性升高了60倍（2）。
体内研究显示，静脉注射UKRAIN能增强巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤活性（12％至29％）（3），而抑制肿瘤的生长。狗的自发性肿瘤生长的消退显示了UKRAIN的杀肿瘤活性（4）。因为其自发的荧光，在紫外线灯光下可以发现其在肿瘤组织迅速的聚集（5）。
在健康受试者进行的I期临床试验显示UKRAIN能良好耐受，没有发现主观或客观的不良反应。即使是较长期的使用大剂量也是如此。
材料与方法
70名年龄在14至80岁的患者（男性27名，女性43名）接受了治疗。
肿瘤分类：26名乳腺癌，17名直肠、乙状结肠和盲肠的腺癌，6名肺腺癌，6名黑素瘤，4名胰腺癌，3名胃癌，2名宫颈癌，1名骨肉瘤，1名卵巢癌，1名血管肉瘤，1名间皮瘤，1名Kaposi肉瘤，1名神经胶质瘤，1名纤维肉瘤。
患者的健康状况来自他们的病史资料，包括实验室检查，X光检查，超声检查，血液、生理和肿瘤指标。肿瘤的分型由组织学检查决定。病程中进行必要的检查（X关，临床检查如免疫状态，生理和生化检查，肿瘤标志物）。给药方式为肌肉注射或静脉注射，每次注射2.5，5，10，15，20直至25mg。患者被分为三组：1组的25名患者已经尝试过所有的治疗手段，没有进一步改善的希望。2组的9名患者使用UKRAIN作为化疗、放疗或其他治疗的辅助手段。3组的36名患者只给予UKRAIN治疗。
在UKRAIN治疗之前、治疗中和治疗后检查了以下的指标；红细胞和白细胞计数以及性态和沉降率，HB，HK，MV，MCHC，总血清蛋白，SGOT，SGPT，y－GT，Alkal，磷酸，胆红素，PTT，肌苷，尿素，尿酸，铁，钙，锌，镁，钾，Pb，血液光谱分析，铁结合力，葡萄糖，尿液分析，免疫球蛋白（G,A,M，C1，C3,
C4，α抗胰蛋白酶，CRP，α－2－巨球蛋白，结合球蛋白，血浆铜蓝蛋白，转铁蛋白，α－1－酸性糖蛋白，免疫复合物），LDH，PHI，单克隆抗体技术进行白细胞分类（T2，T4，T8，NK），T淋巴细胞Rosette试验，粒细胞活性测试（NBT），电泳，特异和非特异肿瘤标志物如CEA和甲胎蛋白。此外，还进行ECG，X光片，超声检查及其他的检查。
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