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结果
UKRAIN在所有的患者都能耐受。有的患者出现痛觉的减退,吗啡的用量被减少或停用。有的患者出现一些主观或客观的表现如头痛,眩晕,口渴,出汗,小便增多,发热(约比正常体温高1至2摄氏度),以及肿瘤和转移部位的疼痛。有些患者述说发热的感觉,尤其是在肿瘤部位,伴有类似流感的症状。有些在肿瘤的部位温度升高。还有出现短时的肿瘤组织肿胀,脉搏加快和轻微的血压下降。有些大型分泌性肿瘤出现间隔。在大多数病例患者的总体总体健康状况得到改善,食欲恢复,生活质量提高。
某些患者的肿瘤有所消退,包裹起来,获得了手术治疗的可能性。每组都有这样的患者。三组的结果分别如下;
1组:在25名患者中,有12人临床症状有所减轻,肿瘤有一定的缩小,疼痛减轻。即使是对治疗耐药的患者,13例患者也没有出现病情的恶化。
2组:所有的9名患者临床症状有所减轻,肿瘤部分缩小,总体健康状况改善,疼痛减轻。
3组:以UKRAIN作为唯一的治疗手段,36名患者中有26人临床症状有所减轻,即肿瘤部分缩小,总体健康状况改善,疼痛减轻。
那些单独使用UKRAIN治疗的患者和肿瘤浸润不是太深的患者有明显的阳性反应。UKRAIN在一定的阶段改善了总体健康状况而使肿瘤的负担得以减轻。作为放疗或化疗的辅助治疗,最终肿瘤的缩小不能归功于任何一种治疗。令人吃惊的是那些放化疗时辅以UKRAIN的患者效果更好,临床上表现为血像的迅速恢复,这是由于UKRAIN对治疗时的红细胞系统有保护作用。
效果与剂量有相关性。巨大肿瘤的降解产物有时可能会干扰其他器官的功能,使药效减弱。
研究发现在治疗20天后,休息10至20天可能效果最好。这可能是因为免疫系统的疲劳和需要的恢复时间。给药的剂量取决于患者的总体健康水平。如果Karnofsky指数较高,患者就能耐受更多的肿瘤降解产物,故给药剂量也可以较大。如果指数较小,而肿瘤较严重,则建议给予较小的剂量,因为过多的降解产物可能会进一步加重较差的一般健康状况。在放射线下的自体荧光显示UKRAIN可以迅速的聚集在溃疡性肿瘤处。
UKRAIN治疗过程中和之后的变化包括;治疗中淋巴细胞轻度升高,血尿素氮(BUN)略有降低,CEA降低,较高的LDH水平降低,T辅助细胞增多,T抑制细胞减少,NK细胞增多,血清胆固醇略有升高,血钾轻度升高,外周血中T淋巴细胞玫瑰花结增多,T11淋巴细胞增多。免疫参数有所改善:T4/T8比值增大,形成玫瑰花结反应的能力增强,不同阶段的NK细胞增多。然而,也有些患者出现免疫系统的彻底耗竭,没有任何反应。变化多是在使用UKRAIN治疗10至20天后出现。那些肿瘤有缩小到患者T辅助细胞的增多是非常显著的。T抑制细胞的减少和NK细胞的增多也很显著。
讨论与结论
UKRAIN以2.5,5,10,15,20和25mg 的剂量反复肌肉注射或静脉注射用于70名肿瘤患者。有的剂量逐渐递增,有的递减,也有的剂量不变。给药方式为每天,或者每隔1,2,3,4天,治疗10天至3个月。肌肉注射出现轻度短暂的疼痛,静脉注射则没有。有些患者述说头晕或疲乏感,迅速的适应并感觉更好。这些症状可能是由于肿瘤的降解产物被吸收所致的,因为它主要见于那些肿瘤缩小较为显著的患者。而那些肿瘤对UKRAIN没有反应或反应很小的患者没有感到有发热,肿瘤和转移部位的灼热和疼痛感。出汗或口干或小便过多的消失均提示总体健康状况的好转。这些客观和主观的表现可视为对UKRAIN治疗有反应的第二个作用。肿瘤和/或转移瘤的缓解会伴有明显的血液学指标的变化。但值得注意的是,那些有免疫系统受损表现(如NK细胞减少,或T4/T8比值降低)的患者也可能会肿瘤缩小,或者肿瘤标志物升高(如癌胚抗原)。客观的观察发现病灶的肿胀(因为淋巴细胞浸润)。在UKRAIN治疗的过程中和之后(尤其是那些对药物有反应的患者),血像显示淋巴细胞和巨噬细胞增多以及淋巴细胞的分类更均衡。表I和表II的指标没有显示有病理改变。指标的分析显示UKRAIN有使代谢系统恢复正常的特性。肿瘤患者常会有矿物盐和微量元素的失衡,给予UKRAIN治疗期间,虽然没有改变饮食,有些患者的矿物盐和微量元素恢复平衡。
由本研究所得的结果认为使用UKRAIN治疗的最佳剂量是每次给药5,10,15或20mg,每天或隔一天或两天给药,共用药20天,具体情况根据患者的总体健康水平和肿瘤浸润的范围而定。
表1 三组患者使用UKRAIN治疗前后各参数指标的变化。(此处的数据至少来自6名患者)
图例说明:
Before UKRAIN:UKRAIN治疗前,after UKRAIN:UKRAIN治疗之后,Erythrocytes:红细胞,Haemoglobin:血红蛋白,Haematocrit:红细胞压积,BSR:血细胞沉降率,Leucocytes:白细胞,Not
segmented:未分叶细胞,Segmented:分叶核细胞,Eosinophils:嗜酸细胞,basophils:嗜碱性细胞,Monocytes:单核细胞,Lymphocytes:淋巴细胞,Thromocytes:血小板,Creatinine:肌酐,Urea:尿素,Uric
acid:尿酸,Bilirubin:胆红素,BUN:尿素氮,Phosph.Alk.:碱性磷酸酶,Fe-bingding:铁结合蛋白,α-1-aglyprot:α-1-酸性糖蛋白,α-1-antitryp.:α-1-抗胰蛋白酶,Fibrinonectin:纤维粘连蛋白,Fibrinogen:纤维蛋白原,Transferrin:转铁蛋白,Haptoglobulin:触珠蛋白,Cholesterol:胆固醇,GOT:谷氨酸草酰乙酸转氨酶,GPT:谷(氨酸)丙(酮酸)转氨酶,γ-GT:γ谷氨酰胺转移酶,LDH:乳酸脱氢酶,Albumin:白蛋白,α-1-globulin:α-1-球蛋白,α-2-
globulin:α-2-球蛋白,β- globulin:β-球蛋白,γ-globulin:γ-球蛋白,Complement:补体,Immune
complex:免疫复合物,Rosetting lymphocytes:花环淋巴细胞,Monoclonal
antibody evaluation:单克隆抗体测定,Serum anions
and cations:血清阴离子和阳离子,Tumor markers:肿瘤标记物,α-fetoprotein:甲胎蛋白,
血液质谱测量法检测(原子吸收质谱测量),与正常值之间的平均百分比变化(1mg/1000ml)
within normal limits:正常界限内,X-ray and/or
CT examinations:X-线和/或CT检查,tumour and/or
metastases defined by their parameters:由其参数决定的肿瘤和/或转移灶,40%
showed no change or partial remission:40%未显示任何变化或部分消退。
表2: 患者在使用UKRAIN治疗之前,过程中和治疗后的血尿分析。
图例说明:
Blood Status:血液状态,before:之前,first treatment:第1次治疗,second
treatment:第2次治疗,after treatment:治疗后。Haemoglobin:血红蛋白,Erythrocytes:红细胞,Leucocytes:白细胞,Rod
nucleus:杆状核,Segmented nucleus:分叶核,Eosinophils:嗜酸细胞,Lymphocytes:淋巴细胞,Monocytes:单核细胞,Glucose:葡萄糖,Sodium:钠,Potassium:钾,Calcium:钙,Chloride:氯,Urea:尿素,Creatinine:肌酐,prothrombin:凝血酶原,Total
proteins:总蛋白,Albumin:白蛋白,α-1-globulin:α-1-球蛋白,α-2-
globulin:α-2-球蛋白,β- globulin:β-球蛋白,γ-globulin:γ-球蛋白,Urine:尿,acid:酸,Urobilinogen:尿胆原,standard:标准,numerous:大量,bacteria:细菌,specific
weight:具体重量
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